МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИМФОМА БЕРКИТТА У ВЗРОСЛЫХ
Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: С83.7
Год утверждения (частота пересмотра): 2017 (пересмотр каждые 2 года)
Возрастная категория: Взрослые
Год окончания действия: NaN
ID: 135
Разработчик клинической рекомендации
- Национальное гематологическое общество Российское профессиональное общество онкогематологов
Ключевые слова
Лимфома Беркитта
высоко агрессивная лимфома
экстранодальная локализация
высокодозная импульсная терапия
клинические рекомендации 2016 г.
Список сокращений
c-MYC - ген, транскрипционный фактор, протоонкоген
CD - кластеры дифференцировки
FISH - флюоресцентная гибридизация in situ
IGH - ген, кодирующий тяжелую цепь иммуноглобулина
IGL - ген, кодирующий легкую цепь иммуноглобулина
MYC - белок, кодируемый геном c-MYC
ТР53 - ген, кодирующий транскрипционный фактор, регулирующий клеточный цикл, антионкоген
ВААРТ - высокоактивная антиретровирусная терапия
В-ОЛЛ - B-острый лимфобластный лейкоз
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВЭБ - вирус Эпштейна-Барр
КМ - костный мозг
КТ - компьютерная томография
ЛБ - лимфома Беркитта
МРТ - магнитно-резонансная томография
ОПН - острая почечная недостаточность
ПХТ - полихимиотерапия
СМЦО - синдром массивного цитолиза опухоли
ТГСК - трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
ЦНС - центральная нервная система
Термины и определения
Лимфома Беркитта (ЛБ) - высоко агрессивная лимфома из иммунологически зрелых B-клеток с преимущественно экстранодальной локализацией.
Клинически выделяют 3 варианта ЛБ: эндемический, спорадический и ВИЧ-ассоциированный.
Эндемический вариант ЛБ характерен для темнокожих детей - аборигенов экваториальной Африки и мигрантов из Африки в Новую Гвинею. В клинической картине часто наблюдается поражение лицевого скелета: верхней и нижней челюстей, орбиты, а также почек, яичек, яичников, слюнных, молочных желез и центральной нервной системы.
Спорадический вариант ЛБ - типичная ЛБ по морфологическим, иммунофенотипическим и цитогенетическим признакам, возникающая вне эндемичной зоны.
Иммунодефицит-ассоциированный вариант ЛБ - ЛБ, возникающая на фоне иммунодефицитных состояний (у больных ВИЧ-инфекцией, после трансплантации органов, у больных первичными иммунодефицитами). Чаще всего встречается у ВИЧ-инфицированных больных, причем на ранних этапах развития (до снижения CD4+ клеток). Болеют преимущественно мужчины. Частыми проявлениями заболевания являются лимфаденопатия, спленомегалия, вовлечение в опухолевый процесс костного мозга.
1. Краткая информация
1.1 Определение
Лимфома Беркитта (ЛБ) - высоко агрессивная лимфома из иммунологически зрелых B-клеток с преимущественно экстранодальной локализацией [1]. При гистологическом исследовании выявляется диффузный рост мономорфных клеток среднего размера с округлыми ядрами, высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением, выраженными морфологическими признаками апоптоза. Типична картина "звездного неба" (макрофаги с фрагментами апоптотических телец в цитоплазме). Опухоль имеет иммунофенотип CD20+, CD10+, CD38+, BCL-6+, BCL-2-, CD44-, TdT-, CD3-, EBER (ISH)-/+. Индекс пролиферативной активности опухолевых клеток Ki-67 приближается к 100%. В редких случаях часть опухолевых клеток слабо экспрессирует BCL-2 (цитоплазматическая реакция).
Клинически выделяют 3 варианта ЛБ: эндемический, спорадический и ВИЧ-ассоциированный.
Эндемический вариант ЛБ характерен для темнокожих детей - аборигенов экваториальной Африки и мигрантов из Африки в Новую Гвинею. В клинической картине часто наблюдается поражение лицевого скелета: верхней и нижней челюстей, орбиты, а также почек, яичек, яичников, слюнных, молочных желез и центральной нервной системы.
Спорадический вариант ЛБ - типичная ЛБ по морфологическим, иммунофенотипическим и цитогенетическим признакам, возникающая вне эндемичной зоны.
Иммунодефицит-ассоциированный вариант ЛБ - ЛБ, возникающая на фоне иммунодефицитных состояний (у больных ВИЧ-инфекцией, после трансплантации органов, у больных первичными иммунодефицитами). Чаще всего встречается у ВИЧ-инфицированных больных, причем на ранних этапах развития (до снижения CD4+ клеток). Болеют преимущественно мужчины. Частыми проявлениями заболевания являются лимфаденопатия, спленомегалия, вовлечение в опухолевый процесс костного мозга.
1.2 Этиология и патогенез
Основным событием патогенеза ЛБ является усиление экспрессии протоонкогена c-MYC за счет различных механизмов [1].
Приблизительно 95 - 100% случаев эндемической ЛБ связаны с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). Длительная персистенция ВЭБ в организме и накопление дополнительных онкогенных событий способствуют вирус-обусловленной трансформации B-клеток, активация экспрессии c-MYC. Дополнительным фактором для развития ЛБ служат мутации в гене ТР53, что в ряде случаев приводит к нивелированию антионкогенного действия ТР53.
В случае спорадической ЛБ гиперэкспрессия c-MYC возникает в подавляющем большинстве случаев в результате транслокации с участием локуса гена c-MYC. Как правило, транслокация происходит с партнерским локусом тяжелой цепи иммуноглобулина - t(8; 14)(q24; q32), в 20% - с локусами легких цепей иммуноглобулина: в 15% - с локусом
