МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
МНОЖЕСТВЕННАЯ МИЕЛОМА
Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: C90.0
Год утверждения (частота пересмотра): 2020
Возрастная категория: Взрослые
Год окончания действия: 2022
ID: 144
Разработчик клинической рекомендации
- Ассоциация онкологов России
- Национальное гематологическое общество
- Российское профессиональное общество онкогематологов
Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ
Ключевые слова
- Множественная миелома,
- Парапротеинемия,
- Протеинурия,
- Плазматические клетки,
- Противоопухолевый ответ,
- Химиотерапия
- Высокодозная химиотерапия,
- Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток,
- Таргетная терапия.
Список сокращений
BBD - режим иммунохимиотерапии, включающий бендамустин**, бортезомиб** и дексаметазон**
BP - режим иммунохимиотерапии, включающий бендамустин** и преднизолон**
BRD - режим иммунохимиотерапии, включающий бендамустин**, леналидомид** и дексаметазон**
CD - режим иммунохимиотерапии, включающий циклофосфамид** и преднизолон**
CP - режим иммунохимиотерапии, включающий циклофосфамид** и преднизолон**
CRAB - совокупность органных повреждений при симптоматической множественной миеломе: гиперкальциемия, дисфункция почек, анемия, повреждения костей
CVD - режим иммунохимиотерапии, включающий циклофосфамид**, бортезомиб** и дексаметазон**
Dara-Rd - режим иммунохимиотерапии, включающий даратумумаб**, леналидомид** и дексаметазон**
Dara-VD - режим иммунохимиотерапии, включающий даратумумаб**, бортезомиб** и дексаметазон**
Dara-VMP - режим иммунохимиотерапии, включающий даратумумаб**, мелфалан**, бортезомиб** и преднизолон**
DCEP - режим иммунохимиотерапии, включающий циклофосфамид**, #этопозид**, #цисплатин** и дексаметазон**
EloRd - режим иммунохимиотерапии, включающий элотузумаб, леналидомид** и дексаметазон**
IMWG - Международная группа по изучению множественной миеломы
ISS - международная система стадирования (International Staging System - ISS)
Ig - иммуноглобулин
IxaRd - режим иммунохимиотерапии, включающий иксазомиб**, леналидомид** и дексаметазон**
Kd - режим иммунохимиотерапии, включающий карфилзомиб** и дексаметазон**
KRd - режим иммунохимиотерапии, включающий карфилзомиб**, леналидомид** и дексаметазон**
MP - режим иммунохимиотерапии, включающий мелфалан** и преднизолон**
MPR - режим иммунохимиотерапии, включающий мелфалан**, леналидомид** и преднизолон**
PAD - режим иммунохимиотерапии, включающий доксорубицин**, бортезомиб** и дексаметазон**
Pom + dex - режим иммунохимиотерапии, включающий помалидомид и дексаметазон**
RAD - режим иммунохимиотерапии, включающий леналидомид**, доксорубицин** и дексаметазон**
RCD - режим иммунохимиотерапии, включающий леналидомид**, циклофосфамид** и дексаметазон**
RCP - режим иммунохимиотерапии, включающий леналидомид**, циклофосфамид** и преднизолон**
Rd - режим иммунохимиотерапии, включающий леналидомид** и дексаметазон**
RD - режим иммунохимиотерапии, включающий леналидомид** и дексаметазон**
R-ISS - пересмотренная (revised) международная система стадирования
VBAP - режим иммунохимиотерапии, включающий винкристин**, кармустин**, доксорубицин** и преднизолон**
VBMCP (M2) - режим иммунохимиотерапии, включающий винкристин**, кармустин**, мелфалан**, циклофосфамид** и преднизолон**
VCD - режим иммунохимиотерапии, включающий циклофосфамид**, бортезомиб** и дексаметазон**
VCP - режим иммунохимиотерапии, включающий бортезомиб**, циклофосфамид** и преднизолон**
VD - режим иммунохимиотерапии, включающий бортезомиб** и дексаметазон**
VD-PACE - режим иммунохимиотерапии, включающий бортезомиб**, #цисплатин**, доксорубицин**, циклофосфамид** и #этопозид**
Vel + PLD - режим иммунохимиотерапии, включающий бортезомиб** и пегилированный липосомальный доксорубицин**
VMCP - режим иммунохимиотерапии, включающий винкристин**, мелфалан**, циклофосфамид** и преднизолон**
VMP - режим иммунохимиотерапии, включающий мелфалан**, бортезомиб** и преднизолон**
VRD - режим иммунохимиотерапии, включающий леналидомид**, бортезомиб** и дексаметазон**
Ауто-ТГСК - трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток
ВБП - выживаемость без прогрессирования
ВДП - выживаемость до прогрессии
ВДХТ - высокодозная химиотерапия
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
Г-КСФ** - рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
ГСК - гемопоэтические стволовые клетки
КТ - компьютерная томография
ЛДГ - лактатдегидрогеназа
ММ - множественная миелома
МОБ - минимальная остаточная болезнь
ОВ - общая выживаемость
ОХЧР - очень хорошая частичная ремиссия
ПК - плазматические клетки
ПО - противоопухолевый ответ
ПР - полная ремиссия
ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография
СЛЦ - свободные легкие цепи (иммуноглобулинов)
ЧР - частичная ремиссия
** - жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты
# - препарат, применяющийся не в соответствии с показаниями к применению и противопоказаниями, способами применения и дозами, содержащимися в инструкции по применению лекарственного препарата (офф-лейбл)
Термины и определения
Множественная миелома - B-клеточная злокачественная опухоль, морфологическим субстратом которой являются плазматические клетки, продуцирующие моноклональный иммуноглобулин. Согласно последней версии классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2017 г. термин "множественная миелома" заменен на термин "плазмоклеточная миелома" - заболевание, характеризующееся мультифокальной пролиферацией неопластических плазматических клеток, ассоциированное с секрецией моноклонального иммуноглобулина.
Плазматическая клетка - конечный этап дифференцировки B-лимфоцита. Функциональная активность - участие в формировании гуморального иммунитета, продукция антител.
Моноклональный иммуноглобулин - иммуноглобулин одного класса, который синтезируется в избыточном количестве опухолевой плазматической клеткой. Структура иммуноглобулина при этом не нарушена, но синтез иммуноглобулина или отдельных компонентов превосходит уровень физиологической потребности.
Моноклональная гаммапатия - состояние, характеризующееся присутствием иммуноглобулина одного класса. М-градиент - узкая, четко очерченная полоса на электрофореграмме, которую образуют моноклональные иммуноглобулины.
Ремиссия - период течения заболевания, который характеризуется значительным ослаблением или полным исчезновением симптомов заболевания, в том числе по данным выполненных лабораторных и инструментальных методов исследования.
Рецидив - возврат клиники заболевания, в том числе и по данным лабораторных и инструментальных методов исследований.
Общая выживаемость - рассчитывается от даты начала лечения до смерти от любой причины или до даты последней явки пациента.
Выживаемость без прогрессирования - рассчитывается от даты начала лечения до прогрессирования болезни или смерти от любой причины.
1. Краткая информация
1.1 Определение заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
Множественная миелома (ММ) или плазмоклеточная миелома (в редакции ВОЗ 2017 г.) - это B-клеточная злокачественная опухоль, морфологическим субстратом которой являются плазматические клетки (ПК), продуцирующие моноклональный иммуноглобулин [1].
1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
Патогенетически решающим фактом является длительная, хроническая антигенная стимуляция после вирусных инфекций или других хронических заболеваний, длительного воздействия токсических веществ и радиации [2 - 5]. В результате длительной серии генетических событий формируется патологический клон B-клеток, способных к дифференцировке до ПК, но продуцирующих нефункциональный иммуноглобулин. Биологические и клинические особенности ММ связаны с генетическими аберрациями, такими как перестройка локусов генов тяжелой цепи иммуноглобулина (IGH), а также хромосомные делеции, мутации соматических генов и хромосомная гипердиплоидия с участием нечетного числа хромосом. Наличие значительного количества различных генетических нарушений обусловливает высокую вариабельность течения болезни [2, 6 - 8].
1.3 Эпидемиология заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
Заболеваемость ММ составляет приблизительно 1% среди всех злокачественных опухолей и до 10 - 15% всех опухолей кроветворной и лимфоидной тканей. Заболевают преимущественно люди старшей возрастной группы. Средний возраст вновь заболевших -
