МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
НАСЛЕДСТВЕННАЯ ТИРОЗИНЕМИЯ 1 ТИПА
Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: E70.2
Год утверждения (частота пересмотра): 2021
Возрастная категория: Взрослые, Дети
Год окончания действия: 2023
ID: 409
Разработчик клинической рекомендации
- Союз педиатров России
- Ассоциация медицинских генетиков
- Российское трансплантологическое общество
Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ
Список сокращений
АФП - Альфа-фетопротеин
АЧТВ - Активированное частичное тромбопластиновое время
АЛТ - Аланинаминотрансфераза
АСТ - Аспартатаминотрансфераза
ГГТП - Гаммаглюкуронилтранспептидаза
ГЦК - Гепатоцеллюлярная карцинома
НТ - Наследственная тирозинемия
НТ 1А - Острая наследственная тирозинемия
НТ 1Б - Хроническая наследственная тирозинемия
КТ - Компьютерная томография
КЩС - Кислотно-щелочное состояние
МРТ - Магнитно-резонансная томография
МРХПГ - Магнитно-резонансной холангиопанкреатография
ПТИ - Протромбиновый индекс
РФП - Радиофармпрепарат
ТМС - Тандемная масс-спектрометрия
ЩФ - Щелочная фосфатаза
FAH - Фумарилацетогидролаза
NTBC - 2-(2-нитро-4-трифлюорометилбензоил)-1,3-циклогексанедион (нитизинон**)
TORCH инфекции - Сокращенное название группы инфекций, передающихся внутриутробно от матери плоду: T - Toxoplasmosis (токсоплазмоз) O - Others (сифилис, гепатит B, варицелла-зостер вирус, другие вирусы и бактерии), R - Rubella (краснуха), C - Cytomegalovirus (цитомегаловирус), H - Herpes simplex virus (вирус простого герпеса)
УЗИ - ультразвуковая диагностика
Термины и определения
Синдром Фанкони - генерализованная дисфункция проксимальных канальцев почек, проявляющаяся глюкозурией, аминоацидурией, фосфатурией, почечным канальцевым ацидозом.
Гипертрофическая кардиомиопатия - поражение сердца, которое характеризуется утолщением стенок желудочков (преимущественно левого), нарушением его диастолической функции и нередко сопровождается развитием обструкции выходного отдела.
Тирозинемические кризы - состояния, спровоцированные приемом белковой пищи и сопровождающиеся лихорадкой, рвотой, интоксикацией, кардиомиопатией.
1. Краткая информация по заболеванию или состоянию (группы заболеваний или состояний)
1.1 Определение заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
Наследственная тирозинемия 1 типа (НТ1) или гепаторенальная тирозинемия - редкое (орфанное) заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленное мутациями в гене FAH, кодирующего фермент фумарилацетогидролазу. Синонимы: дефицит фумарилацетоацетазы, дефицит фумарилацетоацетатгидролазы.
1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
Патогенные варианты гена FAH приводят к снижению активности фермента фумарилацетогидролазы (FAH, EC 3.7.1.2), осуществляющего в норме конечный этап деградации тирозина на нетоксичные фумарат и ацетоацетат. В результате распад тирозина осуществляется по альтернативному патологическому пути, с образованием высокотоксичных и канцерогенных сукцинилацетона, малеилацетоацетата, фумарилацетоацетата (Приложение Г1).
Ген FAH локализован на длинном плече 15-й хромосомы (15q23-q25) и состоит из 14 экзонов. На сегодняшний день в гене описано около 100 мутаций, частыми из них являются: c.554-1G>T, c.1062+5G>A, c.1025C>T (Pro342Leu) c.1090G>C (Glu364Gln). [13]. Патогенез НТ1 типа заключается в токсичном действии фумарилацетоацетата и малеилацетоацетата и их конечных метаболитов - сукцинилацетона и сукцинилацетоацетата, которые тормозят окислительное фосфорилирование и блокируют цикл Кребса. Накопление этих веществ приводит к прогрессирующему заболеванию печени с развитием печеночной недостаточности, цирроза, тубулопатии с формированием ренальной тубулопатии, гипофосфатемического рахита, синдрома Фанкони [14].
Кроме того, сукцинилацетон ингибирует
