2, 3, 4, 6, 9, 11, 14] Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5). Комментарии: кислотно-щелочное равновесие изменяется в зависимости от формы и тяжести болезни, как правило характеризуется развитием ацидоза. Лабораторные сдвиги характеризуются снижением pH крови, увеличением pCO2, снижением стандартного бикарбоната крови. - Рекомендуется у всех пациентов провести микробиологическое (культуральное) исследование желчи на сальмонеллу тифа (Salmonella Typhi), паратифа A (Salmonella Paratyphi A), паратифа B (Salmonella Paratyphi B), микробиологическое (культуральное) исследование фекалий/ректального мазка, крови, рвотных масс, промывных вод желудка, мочи , желчи на микроорганизмы рода сальмонелла (Salmonella spp.), иммунохроматографическое экспресс-исследование кала на сальмонеллу (Salmonella spp.) [1, 2, 3, 4, 6, 9, 11, 14] Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5). Комментарии: золотой стандарт диагностики. Выделение чистой культуры возбудителя является основным методом лабораторной диагностики, исследование желательно проводить в ранние сроки заболевания до начала антибактериальной терапии. Для выделения сальмонелл из стерильных при нормальных условиях сред пригодны обычные среды, а
регулярных анализов. Параметры, которые определяют адъювант, зависят от природы адъюванта и могут включать в себя в числе прочего: химический состав (качественный и количественный); физические характеристики (например, визуальную оценку, плотность, вязкость, pH, размерность и распределение частиц по размерам, поверхностный заряд); биохимические характеристики; чистоту (например, содержание эндотоксинов, микробиологическую чистоту, остаточное содержание производственных примесей). 3.1.4. Рутинные исследования. Перечень показателей качества должен быть обоснован результатами их оценки при характеристике адъюванта, как это указано выше. Должна быть установлена спецификация и определены требования к оцениваемым показателям. 3.1.5. Стабильность. Оценка соответствующих физико-химических и (или) биологических свойств, основанных на характеристике адъюванта, должна проводиться при изучении стабильности адъюванта во время хранения. Важными параметрами могут быть степень диссоциации антигена и адъюванта и целостность антигена. 3.2. Комплекс адъювант - антиген 3.2.1. Изучение и производство комплексного препарата. Объединение антигена с адъювантом является главным ключевым моментом в получении конечного комплекса адъювант - антиген. Механизм и эффективность ассоциации (связывания) между антигеном и адъювантом должны
течение 5 лет после выпуска последней продукции, прошедшей облучение на этой установке, в зависимости от того, какой период дольше. Микробиологический контроль 46. Ответственность за микробиологический мониторинг несет производитель лекарственных средств. Этот мониторинг может включать мониторинг производственной среды и контроль продукции перед облучением, как установлено в регистрационном досье. Приложение N 13 к Правилам надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза ТРЕБОВАНИЯ К ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ ДЛЯ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ Принцип Лекарственные препараты для клинических исследований должны быть произведены в соответствии с Правилами надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза. Следует принимать во внимание и другие соответствующие руководства в зависимости от стадии разработки лекарственного препарата. Методы работы должны быть гибкими, чтобы обеспечивать возможность внесения изменений по мере расширения знаний о процессе, и отвечать стадии разработки лекарственного препарата. При клинических исследованиях могут возникнуть дополнительные риски для субъектов исследований по сравнению с пациентами, которые принимают зарегистрированные лекарственные препараты. Применение Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза к
зависимости от эксплуатационных аспектов контроля производства, а также от непосредственных результатов предыдущих проверок. Компетентный орган может лично одобрять планы ХАССП или аналогичной ХАССП системы и устанавливать частоту проверок. Микробиологическоеисследование с целью проведения проверки в рамках системы ХАССП или системы, аналогичной ХАССП (например, для проверки критических пределов и статистического контроля производства), для многих пищевых продуктов является важнейшей характеристикой эффективности планов ХАССП или системы, аналогичной ХАССП. X. Стандартные рабочие процедуры санитарного контроля (СРПСК) Эксплуатационные и предшествующие эксплуатации стандартные рабочие процедуры санитарного контроля (СРПСК) призваны снизить прямое и косвенное загрязнение молока до минимума. Должным образом реализованная система СРПСК должна гарантировать, что перед началом работы все инструменты и оборудование очищены и подвергнуты санитарной обработке, а во время производства соблюдаются соответствующие требования гигиены. Компетентный орган может предоставить инструкции по СРПСК, включающие в себя минимальные обязательные требования к общему санитарному контролю. Особенности стандартных рабочих процедур санитарного контроля (СРПСК): разработка учреждением письменной программы СРПСК с описанием
