фармакологическую активность у грызунов и кроликов, то оба вида этих животных должны использоваться в исследованиях эмбриофетальной токсичности (ЭФТ (EFD)). Исключением являются случаи, когда для одного вида животных установлена эмбриофетальная летальность или тератогенное действие. Исследования онтогенетической токсичности на нечеловекообразных приматах (НЧП) допускается проводить только в случае, если они являются единственным релевантным видом животных. Если исследуемый препарат является фармакологически активным только у НЧП, решение принимается в пользу проведения исследований препарата на данном виде животных. Однако вместо приматов изучение препарата-кандидата для клинических исследований может быть проведено с использованием альтернативных видов животных, если представлено соответствующее научное обоснование для выбора альтернативной модели. Если релевантные виды животных, на которых могут быть проведены клинические исследования препарата-кандидата, отсутствуют, возможны следующие решения: допускается использование трансгенных мышей, которые экспрессируют мишень человека, или использование гомологичных белков соответствующих видов животных, экспрессирующих ортолог человеческого белка-мишени. Для этого необходимо, чтобы относительно используемой модели было получено достаточно информации (например, данные предшествующих исследований) (как это
в исследованиях эквивалентности. БИОПОДОБНЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ (БИОАНАЛОГ) Оригинальный биологический лекарственный препарат: наименование лекарственного препарата, дозировка, лекарственная форма держатель регистрационного удостоверения (компания, на имя которой выдано регистрационное удостоверение), дата регистрации, номер регистрационного удостоверения, государства - члены Евразийского экономического союза, где зарегистрирован оригинальный лекарственный препарат Референтный биологический лекарственный препарат: наименование лекарственного препарата, дозировка, лекарственная форма держатель регистрационного удостоверения, дата регистрации, номер регистрационного удостоверения, государства - члены Союза, где зарегистрирован референтный лекарственный препарат наличие рекомендаций Экспертного комитета по лекарственным средствам по вопросу выбора референтного лекарственного препарата различия по сравнению с референтным биологическим лекарственным препаратом (при наличии): различия в исходных материалах различия в производственном процессе другие показания к применению различия в лекарственной форме другие дозировки (количественные изменения АФС) другой способ введения другие отличия: _______________________________ _______________________________ ГИБРИДНЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ Оригинальный лекарственный препарат: наименование лекарственного препарата, дозировка, лекарственная форма держатель регистрационного удостоверения, дата регистрации, номер регистрационного удостоверения, государства - члены Союза, где зарегистрирован оригинальный лекарственный
Для этого уполномоченное лицо должно иметь хорошую подготовку в области разработки лекарственных препаратов и проведения клинических исследований. Руководство для уполномоченного лица по оценке лекарственных препаратов для клинических исследований приведено в пунктах 38 - 41 настоящего приложения. Помещения и оборудование 5. При работе с лекарственными препаратами для клинических исследований информация о токсичности, активности и сенсибилизирующих свойствах может быть неполной, в связи с чем следует уделять особое внимание сведению к минимуму рисков перекрестной контаминации. Конструкция оборудования и помещений, методы испытаний и контроля и пределы допустимых концентраций остатков после очистки должны учитывать характер этих рисков. Следует обращать внимание на организацию работы производственными циклами (кампаниями), если это возможно. При выборе моющего средства следует учитывать растворимость лекарственного препарата. Документация Спецификации и инструкции 6. Спецификации (на исходное сырье, первичные упаковочные материалы, промежуточные продукты, нерасфасованную и готовую продукцию), регламенты, технологические инструкции и инструкции по упаковке должны быть настолько полными, насколько это позволяет существующий уровень знаний о продукте.
Евразийского экономического союза, утверждаемых Евразийской экономической комиссией; полный качественный и количественный состав исследуемого лекарственного препарата, а также состав референтного лекарственного препарата; сертификаты анализа исследуемого и референтного лекарственных препаратов (могут быть представлены спонсором в виде отдельных документов); идентификация лекарственных препаратов (маркировка и поставка исследуемых лекарственных препаратов в исследовательский центр, сопроводительные документы и сопроводительная информация) с учетом подраздела 2 раздела III Правил; учет исследуемого и референтного лекарственных препаратов в ходе исследования; ж) информация о применении лекарственного препарата: выбор дозировки лекарственного препарата в исследовании; выбор и прием дозы лекарственного препарата для каждого субъекта (дата, время, количество воды, пища, ограничения, физическая активность); предшествующая и сопутствующая терапия; рандомизация; отмывочный период; таблицы, содержащие индивидуальные данные и график приема лекарственных препаратов для всех субъектов исследования; з) оценка безопасности (перечисление проведенных необходимых лабораторных и инструментальных методов исследований в соответствии с требованиями Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза, утверждаемых Евразийской экономической комиссией, тест на беременность); и) нежелательные явления
предназначен для длительного применения для снижения риска рецидива онкологических заболеваний; лекарственный препарат предназначен для применения по показаниям пациентами с короткой ожидаемой продолжительностью жизни. Приложение N 4 к Руководству по доклиническим исследованиям безопасности в целях проведения клинических исследований и регистрации лекарственных препаратов ТРЕБОВАНИЯ К ПРОВЕДЕНИЮ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ, НЕОБХОДИМЫХ ДЛЯ ОБОСНОВАНИЯ ОБЪЕМА ПРОВЕДЕНИЯ ПОИСКОВЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ Поисковые клинические исследования Доклинические исследования вводимая доза начальная и максимальная дозы исследование фармакологических свойств исследования общетоксических свойств <1> исследование генотоксичности <2> (прочие исследования) Подход 1-й. Суммарная доза удовлетворяет всем следующим критериям: 100 мкг (без ограничений междозового интервала); 1/100 NOAEL; 1/100 фармакологически активной дозы (выраженной в мг/кг для внутривенного введения и в мг/м2 для перорального введения) максимальная и начальная дозы могут быть одинаковыми, но не должны превышать суммарную кумулятивную дозу в 100 мкг необходимо провести профилирование связывания с мишенями (рецепторами) in vitro. Для обоснования выбора дозы для человека необходимо располагать результатами установления соответствующих характеристик первичной фармакологии
