copy) 5. Нормативная документация, используемая при контроле качества лекарственного средства Methods for analysis and release specification used in quality control 7. Отчет об изучении фармакологической (специфической) активности, обосновывающий все показания для применения, указанные в инструкции Pharmacological report (specifications) supporting all indications for usage as stated in the instructions 8. Отчет об изучении токсичности (острая, подострая, субхроническая, хроническая токсичность) Toxicology report (acute, subacute and chronic toxicology) 9. Отчет об изучении специфических видов действия (канцерогенность, мутагенное, тератогенное действие , эмбриотоксичность, аллергизирующие и местнораздражающие свойства и т.д.) Specific activity report related to the following side effects (carcinogenic effects, birth defects, allergic, skin irritations) 10. Отчеты о клинических испытаниях Data of clinical trials 11. Имеющиеся данные о фармакокинетических исследованиях препарата в эксперименте и клинике Data of pharmakinetics of the pharmaceutical and/or its bioequivalency 12. Данные о применении препарата в клинике и после его регистрации (копии публикаций) (только о препарате, производимом фирмой) Data on the
В целом предпочтительной является оценка репродуктивной токсичности на релевантных видах животных с использованием лекарственного препарата, который предполагается применять в клинических исследованиях. Оценка репродуктивной токсичности должна проводиться на видах животных, которые подходят по фармакологическим параметрам. Если препарат, который предполагается использовать в клинике, проявляет свою фармакологическую активность у грызунов и кроликов, то оба вида этих животных должны использоваться в исследованиях эмбриофетальной токсичности (ЭФТ (EFD)). Исключением являются случаи, когда для одного вида животных установлена эмбриофетальная летальность или тератогенное действие . Исследования онтогенетической токсичности на нечеловекообразных приматах (НЧП) допускается проводить только в случае, если они являются единственным релевантным видом животных. Если исследуемый препарат является фармакологически активным только у НЧП, решение принимается в пользу проведения исследований препарата на данном виде животных. Однако вместо приматов изучение препарата-кандидата для клинических исследований может быть проведено с использованием альтернативных видов животных, если представлено соответствующее научное обоснование для выбора альтернативной модели. Если релевантные виды животных, на которых могут быть проведены
стадии выклева, в результате действия токсичного агента часто оказываются неспособными выйти из оболочек и погибают. Важным показателем является распределение выклева на весь период эмбрионального развития. Если под влиянием токсикантов нарушается эмбриональное развитие, то максимум выклева смещается по сравнению с контролем или растягивается во времени. Морфометрические исследования лучше всего проводить на выклюнувшихся предличинках. У эмбрионов вредные воздействия веществ могут вызывать морфологические изменения, которые служат в качестве интегрального показателя эффекта действия вещества. Появление уродств свидетельствует о тератогенномдействии . Уродливые эмбрионы, погибшие во время эмбрионального развития, включаются в число погибшей икры, а средний процент уродств подсчитывается после выклева и прохождения стадий предличинки. Личинки, которые способны нормально плавать и переходят на активное питание, считаются выжившими. Нормальными считаются особи, не имеющие морфологических отклонений и не отличающиеся размерами от контрольных. В качестве максимальной допустимой концентрации вещества для ранних стадий онтогенеза рыб принимается максимальная концентрация, не вызывающая статистически достоверного повышения смертности эмбрионов и личинок, увеличения числа
аспекты, если это применимо (взятые из регистрационного досье в формате общего технического документа): 1. Соблюдение требования руководящих документов Евразийской экономической комиссии и Экспертного комитета при Евразийской экономической комисии. 2. Диапазон оптимальной дозировки и режим дозирования. 3. Эффективность и безопасность в субпопуляциях (например, для пациентов определенного возраста, пола, расовой принадлежности, степени работы органов, тяжести заболевания и генетического полиморфизма). 4. Известные и потенциальные механизмы лекарственного взаимодействия. 5. "Сигналы" по безопасности, имеющие отношение, например, к канцерогенному действию, тератогенному действию , удлинению интервала QT или подозрениям на гепатотоксичность. 6. Использование суррогатных конечных точек для эффективного действия, когда токсичность серьезна. 7. Проверка рассмотрения всех вопросов по безопасности в плане фармаконадзора (если он представлен). 8. Безопасное и (или) эффективное применение препарата предполагает потенциальные трудности при выборе подходов к управлению, предусматривающих специальную врачебную экспертизу или обучение пациентов. 9. Проверка учета рисков и неопределенностей в условиях выдачи регистрационного удостоверения, в составе информации о препарате, последующих контрольных мероприятиях или
союза № 299 от 28.05.2010. Согласно свидетельству о государственной регистрации товар, задекларированный обществом, отнесен к умеренно опасным веществам (3 класс опасности), накожном поступлении в организм отнесен к малоопасным веществам (4 класс опасности); ингаляционном поступлении в организм отнесен к чрезвычайно опасным веществам (1 класс опасности). Оказывает раздражающее действие на кожу, слизистые оболочки глаз и верхних дыхательных путей. Проникает через неповрежденную кожу. Обладает умеренными кумулятивными свойствами. Вызывает сенсибилизирующее действие при вдыхании и контакте с кожей. Оказывает тератогенное действие на уровне высоких концентраций. Результаты осуществления санитарно-карантинного контроля в пунктах пропуска через таможенную границу ЕАЭС оформляются путем проставления должностным лицом уполномоченного органа, осуществившего мероприятия по санитарно-карантинному контролю, соответствующего штампа в одном из транспортных (перевозочных) и (или) коммерческих документов. В случае соответствия продукции, подлежащей государственной регистрации, установленным санитарно-эпидемиологическим и гигиеническим требованиям, проставляется штамп «Ввоз разрешен» (пункт 20 Порядка № 299). В соответствии с пунктом 23 Порядка № 299 при установлении несоответствия подконтрольных товаров требованиям, перечисленным
